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西欧大药厂对于ADC分子的渴求正在加速狂奔。

那里才是ADC的“血汗工厂”？当属中国的Biotech们。

不得不提的是，中国已成为ADC开发的领跑者，不仅在数目上海内企业ADC管线数目已占全球管线的50%，且2022年至2023年5月时代，中国企业ADC对外授权共有35笔生意，而美国同期孝顺25笔生意，对外授权数目已经跨越美国。

从而不难断定，ADC的对外授权生意会在中国加速发作，继科伦博泰之后，我们期待一个更大的授权。

ADC出海的下一滴血（分子 or 靶点）在那里？

梳理过往海内ADC对外授权生意，可以发现较大的生意集中在较为热门的靶点上，包罗HER2、Trop2、CLDN18.2等，这几款靶点不仅潜在市场空间大（在多种实体瘤顺应症过表达），且中国药企与全球药企的研发共识更强（靶点分子数目均排名前三）。

（图源：东吴证券）

过往的纪律和共性，或许能够为我们瞄准下一个获得License out的ADC给出一定的指引。

三个热门靶点的授权呼之欲出。

01

FRα（叶酸受体α）

叶酸受体α是一个细胞外面的糖卵白，卖力叶酸（维生素B9）的运输，成年人大部门康健组织的FRα表达相对较低。

不外，FRα高表达在多个恶性肿瘤泛起，包罗非小细胞肺癌（14-74%）、上皮性卵巢癌（76-89%）、间皮瘤（72-100%）、乳腺癌（0-20%）和子宫内膜癌（20-50%）等。

FRα的这种特征也使得其成为癌症治疗的热门靶点，只管已经有小分子、疫苗、CAR-T、核素和单抗双抗等药物围绕其睁开研发，但ADC走在最前线。

现在，全球仅有*一款FRα ADC获批上市。2022年11月，ImmunoGen靶向叶酸受体α（FRα）的ADC产物Elahere获得FDA加速批准，用于治疗对含铂化疗耐药的卵巢癌患者，2023年上半年销售额高达1.069亿美元。

只管一线卵巢癌治疗的缓解率很高，但70%的肿瘤会复发，并最终希望为铂耐药卵巢癌，而铂类药物耐药是晚期卵巢癌殒命的主要缘故原由。Elahere异常出众的特点在于，它是*在铂类耐药卵巢癌患者上显示带来总生计期改善的疗法。

Elahere也有较多不足之处，好比其仅对FRα高表达的患者有用果（占卵巢癌人群35-40%），而对FRα中低表达患者效果不佳；另外，Elahere常见不良反映中包罗眼毒性，好比视力障碍、角膜病、干眼症，这类副作用患者容忍度较低。

（图源：中信建投）

现在，全球已有多项FRα ADC进入临床阶段，中国Biotech在其中饰演主要气力，2021年12月天士力引进了Sutro的STRO-002大中华权益，但由于泛起平安性问题，使得远景蒙上一层阴霾；而普方生物、百奥泰自研的两款FRα ADC均处于临床早期。

百奥泰BAT8006最新披露的一期临床数据（卵巢癌受试者占比约60%、大多数经三线治疗）显示：其对于总体客观缓解率（ORR）为31%，疾病控制率（DCR）为86.2%。同时临床数据显示：入组约有75%的卵巢癌患者其FRα表达水平在25%以上，无考察到间质性肺疾病、眼毒性以及显著的肝毒性等不良事宜。

在小样本数据上，百奥泰BAT8006展现出了不俗的有用性和平安性优势，而且可能比Elahere拥有更广漠的患者笼罩和更大的治疗窗。

漩涡中的PICO将走向何方？

02

脊髓灰质炎病毒受体4（Nectin-4）

Nectin-4是一种Ⅰ型膜卵白，属于Nectin家族成员之一，主要作用是介入细胞与细胞之间的粘附历程，介入细胞间通讯、迁徙等。

近年来的研究发现，许多类型的癌症细胞（包罗乳腺癌、肺癌、胰腺癌、卵巢癌、膀胱癌等）中Nectin-4的表达被显著增添，而Nectin-4通过激活PI3K/Akt通路来促进肿瘤的增殖和迁徙，这也使其成为其被开发为治疗癌症药物目的靶点的主要特征。

和FRα一样，全球现在仅有一款Nectin-4 ADC获批，为安斯泰来/Seagen的Padcev。Padcev于2019年获得FDA批准治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌患者。2022年、2023年上半年，Padcev全球销售划分为7.98亿美元、4.66亿美元，展现出快速增进的态势。

Padcev之以是能获得市场青睐，源于其在尿路上皮癌（UC）的显著疗效。已有三期临床数据显示：对经由铂类化疗、ICI治疗的局部晚期或转移性UC患者，Padcev组患者相比化疗组拥有更长的中位总生计期（mOS）和无希望生计期（PFS）。

Padcev瑕玷也同样存在：1）现在该产物后期注册性临床集中于膀胱癌（尿路上皮癌占膀胱癌类型90%），在其他新顺应症的探索上存在一定空缺；2）Nectin-4在汗腺和毛囊中低表达，Padcev可引起严重和致命的皮肤不良反映，如史蒂文斯-约翰逊综合征（SJS）和中毒性表皮坏死松解（TEN）。

现在，全球Nectin-4 ADC的研发竞赛中，海内Biotech成为Seagen之后的主要气力，其中迈威生物的9MW2821进度最快（全球第二款），百奥泰、恒瑞医药、石药团体和科伦博泰紧随厥后。

迈威生物在ESMO最新宣布9MW2821的I/II数据显示：在可评估的115例实体瘤受试者中，客观缓解率 (ORR) 和疾病控制率 (DCR) 划分为43.5%和81.7%；在其中18例尿路上皮癌可肿评受试者中，ORR和DCR划分为55.6%和94.4%，整体平安性优越；除此之外，9MW2821在乳腺癌和宫颈癌患者中也考察到了客观缓解。

9MW2821有可能率先打开Nectin-4 ADC在全新顺应症上的潜力。

03

人类表皮生长因子受体（EGFR）

EGFR是表皮生长因子受体家族成员之一，在肿瘤细胞的增殖、损伤修复、侵袭及新生血管形成等方面起主要作用。

EGFR在多种实体瘤中高表达，尤其在肺癌、胰腺癌、结直肠癌、头颈癌等，由于EGFR靶向药物在肺癌领域的普遍应用，以EGFR为靶点的相关药物领域在已往三十年里降生出多个明星重磅药。

以是，EGFR理所固然的成为了开发ADC的目的热门靶点之一，企业重点开发偏向围绕EGFR获得性耐药问题睁开。

惋惜的是，作为传统热门靶点的EGFR在ADC领域的研发并非一帆风顺。艾伯维曾经先后开发ABBV-221、ABT-414等多款EGFR ADC药物，双双因疗效问题而宣告失败。

到现在为止，全球仍未有EGFR ADC分子获批，这也成为众多Biotech、MNC的争先目的，也可能催生较大的引入和并购事宜。

米内网数据显示，全球现在有跨越20个EGFR-ADC项目进入研发阶段，海内企业主导或介入了6个EGFR-ADC项目。

国产项目中，进度最快的项目当属乐普生物的MRG003。

在2023 ESMO最新宣布的MRG003治疗鼻咽癌的IIa期数据显示：在61例可评估患者中，2.0mg/kg剂量组ORR为39.3%，DCR为71.4%；2.3mg/kg剂量组29例可评估疗效，ORR为55.2%，DCR为86.2%；只管严重副作用发生率较高（11.5%），但MRG003在鼻咽癌顺应症中展现出较PD-1治疗疗效的显著性，有望成为鼻咽癌等癌症后线治疗的优质药物。

结语：MNC争抢ADC热门大靶点资产有着白热化之势，期待下一个海内ADC的大License out的泛起，或许接下来就出自这些靶点、这些企业。