永安期货

6月3日，诺和诺德向CDE提交了GLP -1受体激动剂司美格鲁肽打针液新习惯症的上市请求，此次申报的习惯症或为减重。这意味着司美这款降糖药在国内减重的习惯证上正式得到监管的认可。

司美格鲁肽是现在最热销的GLP-1药物，在国内获批减重习惯症前，现已以不行按捺之势在减重人群中广泛运用。一旦理直气壮，司美格鲁肽将完全开释国内减重商场。

我国GLP-1受体激动剂药物起步其实不算晚，翰森早在2017年就上市了一款艾塞那肽的“me too”，洛赛那肽；华东的利拉鲁肽仿制药也很早就启动了临床；相同的，还有仁会生物的贝那鲁肽。

但这几款GLP-1产品本身的限制性，国内的跟随者只能在糖尿病的习惯证中去抢比例，而面临在减重商场作用卓群的最新一代的长效GLP-1激动剂，真实迎战的国产选手，其实显得仍有些匆忙。

华东医药除了利拉鲁肽之后也有背工，在司美格鲁肽专利到期前提出专利应战，现在该专利被宣告无效，但诺和诺德上诉至北京知识产权法院，结局仍是不知道的。

其它的后来者，比方双靶点赛道上，信达生物从礼来引进的玛仕度肽发展较快，不久前宣告其高剂量9mg在我国肥壮受试者的II期临床研讨到达了24 周首要研讨结尾。信达对标的是礼来的最新双靶产品替西帕肽，但比较于后者，信达的临床现在只限制在国内，或许关于信达而言，快速推进才是首要的方针，才干赶在其他竞赛对手之前进入商场。

参加者很多，使得这类药物的临床也呈现从前PD-1产品“患者不够用”的窘状。

据一位知情人士泄漏，临床招募是一个很限速的环节，但展开临床研讨的医院为了在短期内招募满足的入组患者，会去其他的医院把患者招过来。

乃至有患者自己也很尽力：为了到达试验入组规范，会在短期内暴食快速增重。“这类患者必定更简略减重，由于他的体重长时刻低于基线体重，入组后的体重数据会呈现偏倚，影响终究的研讨结果。”

从用户到企业，咱们在面临这个“能瘦身的新药”，都呈现一种趋之若鹜的状况。回到GLP-1的药物开发上面，速度是在研企业*的要素吗？

01、从寡头之争到混战

司美格鲁肽在我国上市一年，缺货也持续了一年。

一位三甲医院的内分泌科医师表明，“司美格鲁肽在国内刚上市的时分，虽不能进院，但医院邻近的药店是有货的，咱们一般让患者去院外药店买。没过多久，院外药店开端缺货，上海为数不多的大三甲医院也只能两种剂型轮番供应。

可是京东药房从来不缺货，价格高出商场价50%-100%。没有司美格鲁肽后，咱们给患者的处方换回了利拉鲁肽。利拉鲁肽是日制剂，比较周制剂的司美格鲁肽，患者医治体会差，并且花费更多。利拉鲁肽月花费1000多，司美格鲁肽月花费只需求700多。”

缺货的原因不在途径，而在质料供应。

独揽API出产的诺和诺德正在渐渐开释产能，先后扩建其在丹麦卡伦堡、Bagsvaerd工厂和美国克莱顿的工厂的临床API产能。在终究一个工厂竣工前（2027年），司美格鲁肽或许会持续处于紧缺状况。

诺和诺德作为商场主导者的时日还有多久，不好说。老对手礼来预备足够的弹药——5款 GLP-1R 多靶点激动剂。

来历：Insight

GLP-1商场长时刻由诺和诺德、礼来双寡头轮番坐庄。

2014年，诺和诺德的利拉鲁肽*踢开减重习惯症的大门，开释GLP-1类药物出售潜力，在2018年出售额到达高峰。隔年，礼来的度拉糖肽开端力压利拉鲁肽成为同类*。现在，诺和诺德再次凭仗司美格鲁肽打针剂占有优势，表现出极大的决心，一手开发司美格鲁肽片剂（7mg、14mg、25mg、50mg），一手研制司美格鲁肽和长效amylin(胰淀素)相似物cagrilintide组合的复方制剂，筑高防护壁垒。

但跟着瘦身商场开端被各大MNC注重起来，现在，他们的竞赛对手也不再仅仅对方。

辉瑞、安进、诺华、武田制药和勃林格殷格翰等MNC正在临床开发中。而国内这两年获益于立异药变革带来开发速度的提高，布局者也敏捷兴起，除了甘李药业、东阳光等糖尿病范畴老玩家，恒瑞、石药、众生、信达、乐普生物等上市药企，华东医药、爱美客等医美赛道企业纷繁入局，更不乏等待以GLP-1发家的草创药企，比方先为达、银诺医药、闻泰医药。

入局者多其实很好了解，在靶点得到验证的情况下，GLP-1的研制现已有百分之六十确实定性，人人都觉得自己能行。

但追随者能稳赢吗？也不尽然。

在礼来和诺和诺德对垒期间，阿斯利康的艾塞那肽、赛诺菲的利斯那肽、GSK的阿必鲁肽也曾参加GLP-1之战，后来因竞赛力缺少惨白收场。赛诺菲完全抛弃糖尿病事务，阿斯利康的艾塞那肽出售收入比年下降，如果说这些“老产品”是被年代筛选的，而GLP-1/GCG受体两层激动剂Cotadutide的研制失利让阿斯利康失去了翻身的或许。几家MNC的离场反映了开发GLP-1具有必定的应战，这也再次印证了，药品开发需求长时刻的堆集以及一些命运。

“咱们都开着船去探究冰山，能看到的仅仅冰山一角，绝大部分藏在海面之下。无论是GLP-1，仍是咱们熟知的任何一个靶点，从被发现到成药，都经过很多的科学研讨。原研药企不会明晰发表一个靶点能够成药的原理和习惯症挑选的原因。后续GLP-1在研企业依然无法越过水下的部分，他们需求重新做一遍研讨。现已做了很长时刻根底作业的药企，会有更大的时机。”一位生物医药工业资深专家提到。

而实践情况是，对根底研讨的敬畏没有影响药企扎堆，减重这块商场的吸引力，让这些参加者乐意去放手一搏。而另一边，这种“难度”也是相对的，GLP-1相对其他立异药来说，研制难度低、周期短，也没有其他靶点可做。

这样一个竞赛格式之下，国内GLP-1受体激动剂攻略位置日益提高，商场进入急速扩增期。依据中金企信计算数据：我国GLP-1受体激动剂药物商场将以高达57.0%的年复合增长率扩增，并于2025年到达156亿人民币；其间，长效GLP-1受体激动剂药物，将2025年到达107亿元，年复合增长率将超越100.0%。在现在的环境下，这样的时机咱们都乐意上。

02、研制之踵：除了快还要寻求什么？

有PD-1的前车之鉴，药企们也不想成为同质化竞赛的牺牲者，为了争夺差异化优势，咱们各显神通——比如银诺医药刻不容缓地抢先上岸，比如信达生物期望使用双靶点的立异优势后发制人，更有华东医药两手都要抓，两手都要硬。

GLP-1固然有立异空间。前述内分泌科医师以为，“糖尿病可供挑选的医治药物十分多，根本没有操控不下来的糖尿病。但肥壮商场上仍是缺药的，即便如GLP-1也不能确保患者能到达方针体重，现在还需求不同机制的药物联用。给药方法也存在改善空间，无论是打针制剂仍是口服制剂还能够进一步长效化，从周制剂延伸至双周制剂，乃至月制剂半年制剂。这样的生物制剂在心血管疾病、骨质疏松医治范畴是有的。”

现在立异趋势与临床需求根本是匹配的，周制剂是标配，首要立异点在于口服给药和多靶点。司美格鲁肽片剂之后，礼来口服小分子GLP-1R 激动剂Orforglipron现已进入III期临床，辉瑞、齐鲁锐格、信立泰、诚益生物、硕迪生物都有布局。在多靶点赛道，双靶点乃至三靶点激动剂也不少见。

但药企是真立异仍是搞噱头，投资人有一种近乎天性的置疑。

前述专家表明，“药物研制的功效性和丰富性是两个概念，做多靶点是为了取得商场认可搞花活，仍是由于单靶点没有那么强，需求经过双靶点才干拿下习惯症？药企能够无限地叠加技术设计加靶点，还能够跟现有的药物联用，可是加的噱头越多，在临床和注册申报环节为自己设置的妨碍越多，药企本身的压力越大。从工业端的实践赢利来讲，能到达作用的前提下，越简略的成药结构越好。”

即便是真立异，也很难做出差异性。条条大道都塞满了竞赛对手，看似殊途，实践仍是要卷速度。

上市后又是另一番逻辑，这批卷速度的药企或许会持续卷价格。前述专家持续剖析，“我信任GLP-1的竞赛不会特别温文，由于它没有那么强的专利维护，每一家药厂的才能不会相差太多，跑到*名的产品会有一段时刻的优势，但后续竞赛对手会连续呈现。终究要看国内药厂的出售才能，GLP-1兼具严厉医疗和消费医药特色，两者的政策界限没有那么明晰，批阅通道和出售途径不一样。药企怎么去定位GLP-1对出售有很大影响。”

再远一点想象，药企乃至会自己卷自己。

前述医师举了一个比如，“诺和诺德曾经主打的胰岛素是门冬胰岛素30（诺和锐30），后来是德谷门冬双胰岛素（诺和佳）。跟着胰岛素商场萎缩，诺和诺德为了保住诺和佳的商场位置，把产品悉数晋级为诺和佳，覆盖掉诺和锐30的商场。产品生命周期的替换是医药前史的正常演化，但GLP-1的兴起对这家胰岛素事务为主的巨子发生的挤兑，不得不说也有一丝勇士断臂的滋味。

GLP-1在研企业一边被逼内卷，一边为内卷叫苦连天。这或许是个无解的难题，各行各业全都卷，越是缺少坚决方向和决心的人，越简略在内卷中迷失。

03、商场还没起来，工业链先行

瘦身产品*的特色在于用户会自动去推进产品的落地，不需求企业自主地去做途径建造和商场教育，整个商场会推着你的产品向前走；别的，它归于“如虎添翼”型需求，不在国家医保“保根本”的规模之类。

一个很典型的比如：相同有着瘦身作用的奥利司他，在上一年全途径出售额30亿，这个数字现已是绝大多数国产PD-1的天花板了。

我国工程院院士张伯礼曾说过，“临床需求‘好药’，工业需求‘大药’”。当工业为GLP-1振奋的时分，实践上是等待GLP-1概念为整个工业链带来盈利。就像PD-1给国产立异药企以兴起的时机，GLP-1有望能成为新的成绩增长点。

如果说fast follow的药企还存在不确定性，跟着司美格鲁肽专利临期，仿制药（生物相似药）的黄金年代确确实实来了。

据耀海生物计算，CDE公示信息显现，丽珠集团新北江制药、重庆派金、上海博唯/重庆宸安、珠海联邦制药、通化东宝、北京质肽生物等，均申报司美格鲁肽生物相似药；还有石药中奇和齐鲁制药，以化药新药进行司美格鲁肽的申报；国内生物相似药最高研制阶段已至临床III期。

一起，司美格鲁肽质料药企业和CDMO获益于下流药物需求迸发，也迎来较高景气量，特别是天吉生物制药等质料药申报均获受理的上游企业。

一位多肽质料药企的从业人员表明，几家国内质料药企业在几年前与国外的仿制药企业开端协作，一旦专利到期，预期仿制药和质料药都将同步增长。

一家本乡相关API公司被解读为与诺和诺德司美格鲁肽有协作后，股价大幅上涨。看起来商场有些刻不容缓，搭上GLP-1的大船，穿越周期。