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面临“绝境”，若何通过鼎力进攻，找到突围之路，是一家药企焦点能力体现。这也是已往几年，K药的焦点故事。

在不停物色K药的接力棒之余，默沙东也没有放弃拯救K药，一直在寻找K药团结疗法的黄金同伴。

从LAG-3单抗等免疫检查点抑制剂，到微生物疗法、CAR-M疗法、溶瘤病毒疗法，再到mRNA疫苗，K药在成为“药王”之后，新的目的俨然是“海王”。

赌一把，赌赢了就有未来。自然，赌输了就要肩负价值。

K药-Lenvima这对被寄予厚望的王炸组合，在这场赌局上，似乎就泛起了不尽如人意的效果：

过于乐观的期待，默沙东的鼎力押注十几个顺应症，最终撞上了创新药研发的不确定性，乐成上岸的顺应症还仅有两个，失败案例却在不停上升。

01 IO-TKI领域的王炸

Keytruda、Lenvima这对“可乐”组合，一度被以为是免疫 靶向治疗的最强方案。

Keytruda即我们所熟知的K药，在PD-1领域一骑绝尘；仑伐替尼（Lenvima）作为新一代酪氨酸激酶，通过靶向多种受体的方式，具有更好的治疗效果，在肾癌、肝癌等治疗领域，也是*梯队成员。

理论上，两大领域最强的选手出战，也应当具有更大的看点。

我们都知道，肿瘤的肆意生长离不开血管攻击营养物质。仑伐替尼作为多靶点受体酪氨酸激酶(RTK)抑制剂，能够抑制与病理性新生血管、肿瘤生长及癌症希望相关的RTK过分表达，从后方切断肿瘤的粮草。

与此同时，抑制异常血管的天生，能够使得肿瘤微环境的改善，增强PD-1响应率，真正起到1 1＞2的效果。

在早期阶段，也简直云云，“可乐”组合展现出惊人的潜力。

例如，在肾癌顺应症领域，该组合就被界说为推动肾癌研发烧潮的存在。在肾癌领域，“可乐”组合头对头原“金尺度”舒尼替尼，将患者的殒命风险降低了34%，疾病希望和殒命风险累积降低率达61%。

在肝癌领域，“可乐”组合的早期临床，同样疗效惊人。2019年AACR聚会上，默沙东更新的临床数据显示，该组合让患者总生计期到达20.4个月。相较于一线疗法仑伐替尼，该组合有着约莫能延伸患者7个月总生计期的潜力。

正是在极为乐观的早期数据中，“可乐”组合进军势头凶猛，接连在十几个顺应症的一线疗法领域睁开探索。

然而，这几年研发下来，“可乐”组合也真正诠释了，什么叫做高开低走。

02 不停走低的预期

2023年4月7日，“可乐”组合遭遇两大袭击。

其一，是一线治疗成人不能切除或转移性晚期玄色素瘤的III期LEAP-003研究，效果显示，治疗组并未看到总生计期的改善。凭证自力数据监测委员会的建议，默沙东和卫材正在住手这项研究。

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其二，是治疗微卫星不稳固/错配修复缺陷不能切除或转移性结直肠癌患者的III期LEAP-017研究，效果显示，虽然总生计期略有改善，然则并没有显示出统计学意义，也就是说，有益的临床数据，更像是有时发生的。在这一靠山下，默沙东和卫材也终止了该临床。

自2015年“可乐”组合正式联手，虽然进击势头较猛，但能够看到的是，停止现在仅有两个顺应症获得批准，划分是宫颈癌和肾癌。

相比之下，更多的是失利新闻。

早在2021年，“可乐“组合的LEAP-007三期临床试验以失败了却，在一线治疗非小细胞肺癌，没能显示出逾越K药单药的效果，首尝败绩。

去年8月3日，默沙东和卫材宣布“可乐”组合，一线治疗晚期不能切除肝细胞癌患者的III期LEAP-002研究，未到达总生计期和无希望生计期的双重主要终点。

虽然有改善趋势，但效果不具有统计学显著改善意义，备受期待的“可乐”组合，照样在一线治疗晚期肝癌的顺应症翻了车。这也意味着，其在肝癌领域输掉了最主要的一场战争。

同样是去年，默沙东在ASCO大会上宣布的一项名为LEAP-011的3期临床试验显示，对于不适合铂类化疗的晚期尿路上皮癌患者，相较于K药单药治疗，“可乐”组合也没有显著提高无希望生计期和总生计期。

对于“可乐”组合来说，这一系列的失利，也让其光环逐渐褪去。两个王牌的强强团结，在向泛癌种前进蹊径，带来的不仅有惊喜，更多的是惊吓。

03 在乐观中郑重前进

“可乐”组合接连失利，当市场对这一对王牌抗癌组合的信心耗尽，对于整个创新药领域的研发来说，一定不是好事。

“可乐”组合早期的强悍，也吸引了一众海内药企跟进。部门海内药企在PD-1团结疗法的开发中，也借鉴了“可乐”组合的思绪，甚至组合也是PD-1 仑伐替尼。

现在，随着“可乐”组合的研发希望不及预期，难免需要我们思索，IO-TKI的组合的定位，以及若何才气做出更好的效果。

固然，“可乐”组合的种种探索未尝没有价值。

正如卫材肿瘤临床开发高级副总裁Corina Dutcus博士在一份声明中示意的那样，“虽然这些效果与我们最初的预期差异，但这两项研究的看法将有助于我们明晰Keytruda和Lenvima”。

一项临床研究失败有许多缘故原由，包罗临床设计、患者给药的剂量以及实行的各个环节，任一环节的差错，都有可能导致研究的失败。

通过复盘这些失败的临床，获得有价值的信息，这对于后续管线的研发，有着显著的指导意义。究竟，肿瘤药的研发没有止境。

不外，“可乐”组合的失利，再次提醒我们，创新药研发，始终要在乐观中郑重前进。基于早期的临床数据，“可乐”组合便迅速推进10余项肿瘤的临床。

现在来看，没有等来好新闻，也意味着将要蒙受不菲的损失。对于默沙东等大药厂来说，这些损失可以接受。

但对于资产较为微弱的药企来说，若贸然跟进，处境可想而知。

究竟，当选择偏向发生差错，那就意味着，基本不牢，就像在沼泽地上贸然前进：越用力，下陷速率或许越快。